写在前面

这个是一个朋友的问题，甲醇和乙腈到底该怎么选择？

这确实是一个难以回答的问题，原因三点

• 化合物具有多样性，大部分的分类是人为分类。

• 溶剂难以进行合理的表征，化合物难以表征

• 虽然前文已经用了混料设计去筛选溶剂的选择性，但是不具备普遍性

溶剂参数化模型

万幸的是，溶剂已经可以进行参数化表达。下面提供了常用的溶剂参数化表格。根据该表格大体可以将溶剂分为三类，酸性、碱性、以及偶极。这三类溶剂的选择性存在明显区别。

• 如何选择描述溶剂选择性

选择性：我们可以这样子定义，特定化合物被分离的能力。如下图所示，化合物A与B分离的能力。可以采用分离度来进行定义。

当然也可以用如下公式α来定义。

二者可以互换，或者说等价。

• 色谱保留公式

  根据疏水理论，对于规则样品而言，其色谱保留与logP之间存在线性关系。即

  虽然后续的模型已经取代了该模型。为了简化计算：此处我们假设化合物的性质极为相似，可能只是一个基团或者一个原子存在区别。因此疏水减法模型中的其他项目变为了常数项，我们暂且忽略之。

• logP的计算（Michael H. Abraham  模型）

 由于logK与logP为正比，因此此处logP用logK可以进行替换。这个模型也叫作溶剂-参数化模型。由于模型中存在较大的误差（20%），所以不要用它来进行虚拟筛选。

  好了 到此问题就明朗了。如何选择乙腈和甲醇，我们选择溶剂的目的是放大logP之间的差异，当化合物那个性质的差异较大，就选择值最大的溶剂。如偶极溶剂适合于偶极分子存在一定差异的化合物。

写在最后

  实在难以进行区分，因为溶剂的参数话，只是参数大小发生变化，而化合物的参数难以进行描述。因此该方法依旧处在一种理论的水平上。